El 19 de junio de 1946 es autorizada la Junta Pro-Cultos, que poco tiempo después se constituye en Cofradía por Decreto del Obispo Tomás Gutiérrez Díez. La idea de su fundación era que la Cofradía recogiera en su seno a distintos estamentos del gremio sanitario, de ahí que sea conocida como la Sanidad.

El misterio representa a Jesús con la Cruz a cuestas en el encuentro con las mujeres hebreas camino del Calvario, tras haber sido enjugado su divino rostro por el paño de la Verónica. Se realizaron las tallas del Nazareno, María Santísima y la Verónica por el escultor isleño José Bey, pero no fueron del agrado de la Cofradía y no se bendicen, a excepción de la Verónica. La talla del Señor del Mayor Dolor es obra del imaginero gaditano Miguel José Láinez Capote en 1950; fue restaurado por Pedro Macías Sánchez y Mario César de las Cuevas en 1991; en 2012 la imagen es de nuevo intervenida por José María Leal Bernáldez quien le realiza nuevo cuerpo y cruz de salida y Esperanza Fernández Cañero que recupera su policromía original.

En el misterio procesionan junto al Señor las tallas de la Santa Mujer Verónica, que si bien en un principio era la que ejecutó José Bey (retocada por Láinez), actualmente procesiona una imagen realizada en 1999 por el imaginero gaditano Luis Enrique González Rey; y tres mujeres hebreas, realizadas por el mismo González Rey, que completan el misterio en el año 2001.

La Dolorosa es obra de Francisco Buiza Fernández, realizada en 1978, que viene a sustituir a la anterior imagen obra de Láinez Capote (también en 1950), obra que se conserva en la Casa de Hermandad de la Cofradía. En 2008 la imagen es restaurada por José María Leal Bernáldez.

El paso de misterio sigue líneas barrocas, de madera tallada y sobredorada, realizado por Antonio Sánchez González en Sevilla, estrenándose en la Semana Santa de 1966. Lleva tallados y estofados los escudos de la Cofradía (que diseñara el doctor González García) en el frente; el de la Parroquia de Santa Cruz, su sede canónica, en la trasera, y en los laterales los de Sanidad Nacional, Enfermería, Ayudantes Técnicos Sanitarios, Odontología, Farmacia y Medicina. Se ilumina con cuatro faroles, también tallados y dorados, de sección cuadrada, y, además, con diversas tulipas que se disponen a lo largo del paso. En 2001 estrena los faldones, confeccionados en los talleres de la Cofradía en damasco y terciopelo morado.

La orfebrería del paso de palio es de metal plateado y repujado obra de Jesús Domínguez, adquirido a la Archicofradía de la Palma en 1978, y restaurado en 1986. El primer palio era de terciopelo azul marino, contando con una crestería repujada y flecos en oro, con una litografía en el techo de palio de la Virgen del Perpetuo Socorro. En 1997 estrenó un nuevo palio, de cajón, en terciopelo burdeos, bordada ya su bambalina delantera; sin embargo, por diversas circunstancias este palio tuvo que ser sustituido en 1999 por otro también en terciopelo burdeos y flecos y caireles de hilo de oro, que es bordado por Alberto Florido. En 1999 también se estrenan los faldones. La Virgen estrena manto de salida en 2002 en terciopelo azul marino, de los talleres del Sagrado Corazón de Cádiz. Este mismo 2002 la Cofradía inicia el cambio de la candelería del paso de palio, con piezas labradas en los talleres del orfebre Emilio Méndez, de Sevilla.